Fox haber programında 12 Mart 2022 tarihinde haberlerdeyiz. Elektrik fiyatlarına yapılan zam nedeniyle ALS hastaları ve solunum cihazına bağlı hastalar çok güç durumda. Neşe Güzel hanım, mesleğini yapamıyor çünkü annesine bakmak zorunda. Aynı zamanda evde solunum cihazına bağlı olan annesini yaşatmak için gerekli olan tüm cihazlar elektrikle çalışıyor. Fatura bedeli 3000 ₺ civarında.
Yönetim Kurulu
23.03.2025 tarihinde gerçekleştirilen Olağan Genel Kurulda Oylanan Yeni Yönetim Kurulu Derbis Sisteminde onaylanmıştır.
Adres:
ASSİM Doğuyaka Mah.1219 Sk. No 9 Ofis No: B 28
Muratpaşa / ANTALYA
Tel: +90 (242) 250 22 22
Fax: +90 (242) 250 22 23
E-mail: antalya@eski.als.org.tr
BANKA HESAP NUMARASI
ALS-MNH DERNEĞİ ANTALYA ŞUBESİ
Denizbank
TL : TR44 0013 4000 0166 6065 0000 01
Dernek yönetim kurulunun 3 Mart 2022 tarihli ve 2022/3 sayılı kararıyla 20 Mart 2022 tarihinde, saat 14.00’de ASSİM Konferans Salonu adresinde, yeterli çoğunluk sağlanamadığı taktirde 27 Mart 2022 tarihinde saat 13.00’de ASSİM Konferans Salonunda yapılacaktır.
ALS– MNH Derneği Antalya Şubesi
Yönetim Kurulu Başkanı
Hilmi UYSAL
Gündem:
1– Açılış ve Yoklama
2-İstiklal Marşı ve saygı duruşu
3-Divan Heyetinin Seçilmesi
4Yönetim Kurulu Başkanının Konuşması
5-Gelir-Gider Durumu ve Faaliyet Raporunun Okunması
6-Tahmini Bütçenin Görüşülmesi ve Kabulü
7-Dernek Organlarının Seçimi
8-Diğer Yazılı ve Sözlü Önergeler ile Dilek ve Temennilerin Görüşülmesi
9-Kapanış
ANTALYA ŞUBESİ
Adres: ASSİM Doğuyaka Mah.1219 Sk. No 9 Ofis No: B 28
Muratpaşa / ANTALYA
Tel: +90 (242) 250 22 22
Fax: +90 (242) 250 22 23
E-mail: antalya@eski.als.org.tr
Avrupa İlaç Ajansı, (The European Medicines Agency, EMA), Amylyx Pharmaceuticals’dan, amiyotrofik lateral sklerozlu (ALS) kişilerin tedavisi için AMX0035′in (iki bileşiğin bir kombinasyonu) onayını talep eden pazarlama yetki başvurusunu (marketing authorization application, MAA) incelemeyi kabul etti.
İnceleme sureci EMA’nın İnsan Ürünleri Tıbbi Ürünleri Komitesi (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP) tarafından yürütülecek olup, Amylyx’in başvuruyu yapmasından itibaren yaklaşık iki ay sürmesi bekleniyor.
27 ülkeden oluşan Avrupa Birliği için terapi onayı konusunda nihai kararları Avrupa Komisyonu tarafından verilmektedir ve CHMP görüşleri genel olarak kabul edilmektedir.
Amylyx’in Avrupa, Orta Doğu ve Afrika’daki başkanı ve genel müdürü Stéphanie Hoffmann-Gendebien, yaptığı basın açıklamasında “MAA’mızın CHMP tarafından gözden geçirilmek üzere onaylanması, Avrupa’da ALS’li kişilere potansiyel bir tedavi seçeneği getirme hedefimize yönelik önemli bir adımdır” dedi.
Hoffmann-Gendebien, “CHMP incelemesinin olumlu bir görüşle sonuçlanması durumunda AMX0035’i piyasaya sürmeye hazır olmak için Avrupa ekibimizi kuruyoruz, çünkü ALS’li kişilerin ve ailelerinin daha fazla bekleyecek zamanları olmadığını biliyoruz.” diye ekledi.
Benzer başvurular şu anda Kanada ve ABD’deki sağlık yetkilileri tarafından inceleniyor, başvurunun öncelikli olarak incelemeye alındığı ve en geç 29 Haziran’a kadar neticelenmesi bekleniyor.
AMX0035, ALS tedavisi için hem Avrupa’da hem de ABD’de ender hastalıklar için özel ilaç (orphan drug) statüsünde tanımlandı. Bu statü, terapinin gelişimini hızlandırmak için, onaylanmasının ardından Avrupa’da 10 yıl ve ABD’de yedi yıl boyunca düzenleyici destek ve finansal faydaların yanı sıra pazarlamada münhasırlık süresi sağlamaktadır.
Günde iki kez ağızdan veya besleme tüpü yoluyla verilen AMX0035, klinik kullanımda olan, güvenli ve iyi tolere edildiği ve sinir hücrelerini hücresel stres kaynaklı hasarlardan koruduğu bilinen tauroursodeoksikolik asit ve sodyum fenilbutiratın iki küçük molekülünün sabit dozlu bir kombinasyonudur.
Avrupa ALS’li hastalar ve Profesyoneller Organizasyonu Başkanı (European Organization for Professionals and Patients with ALS) ve ALS Liga Belçika (ALS Liga Belgim) CEO’su Evy Reviers, “ALS’de uzun yıllar suren ve başarısız denemelerden sonra, AMX0035 bize Avrupa’da bu hastalıkla yaşayan yaklaşık 40.000 kişi için yeni bir potansiyel tedavi seçeneğinin ufukta olabileceği umudunu verdi” dedi.
Reviers, “Bu onay bizi cesaretlendiriyor ve AMX0035’in Avrupa onay inceleme süreci boyunca potansiyel olarak ilerlemesini görmeyi dört gözle bekliyoruz” diye ekledi.
Amylyx’in uygulamaları, yakın zamanda ALS teşhisi konan ve hızla ilerleyen 137 yetişkinde tedavinin altı aylık güvenliğini ve plaseboya karşı etkinliğini değerlendiren CENTAUR Faz 2/3 klinik çalışmasından (NCT03127514) elde edilen verilerle desteklendi.
Denemeyi tamamlayan katılımcıların çoğu, 2,5 yıl kadar tedavi aldıkları açık etiketli uzatma çalışmasına (NCT03488524) girmeyi seçti.
En üst düzey veriler, denemenin ana hedeflerini karşılayarak, AMX0035’in genel olarak güvenli olduğunu ve hastaların maluliyetlerinin ilerlemesini önemli ölçüde yavaşlatmada bir plasebodan daha iyi çalıştığını gösterdi. Fonksiyonel yetersizlik, ALS’nin klinik pratikte ve klinik denemelerinde en yaygın kullanılan ölçek olan Revize Edilmiş ALS Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği (ALS Functional Rating Scale-Revised, ALSFRS-R) ile değerlendirildi.
Terapinin üstünlüğü diğer tedavilere göre kullanım sekli ve süresi itibari ile farklılık göstermesiydi ayrıca AMX0035 ile tedavi edilen hastalar kas gücü ve akciğer fonksiyonlarında daha yavaş düşüşe ve daha az hastaneye yatışa doğru bir eğilim gösterdiler.
Ek olarak hem Center’a hem de genişletme çalışmasını kapsayan yaklaşık üç yıllık takip verileri, sürekli olarak AMX0035 alan hastaların, başlangıçta bir plaseboya atananlara kıyasla %44 daha düşük ölüm riskine sahip olduğunu göstermiştir.
AMX0035’in faydaları şimdi PHOENIX (NCT05021536) adı verilen daha büyük bir plasebo kontrollü Faz 3 denemesinde onaylanıyor. Çalışma şu anda Avrupa ve ABD’deki tesislerde semptomları son iki yılda başlayan- CENTAUR için gerekenden daha az katı kriterleri olan- 600’e kadar ALS’li yetişkinin kaydını alıyor.
Katılımcılar, 48 hafta (yaklaşık 11 ay) boyunca rastgele seçilmiş olarak ya AMX0035 ya da bir plasebo olmak üzere ilk dozlarını almaya çoktan başladı.
Çalışmanın ana etkinlik hedefleri, sağkalım ve ALSFRS-R skorundaki değişikliklerin birleşik bir ölçüsünü içerirken, ikincil hedefleri akciğer fonksiyonundaki değişiklikleri, ventilasyonsuz sağkalımı, yaşam kalitesini ve diğer ölçümleri içeriyor.
Amylyx, AMX0035 için bu ek güvenlik ve etkinlik verilerinin, şirketin küresel izin çabalarını daha da destekleyeceğini umuyor.
Avrupa’da ALS için tedavi bulmaya adanmış büyük bir deneme ağı olan Tedavi Araştırma Girişimi (Treatment Research Initiative to Cure ALS, TRICALS), Başkanı Leonard H. van den Berg, MD, PhD, “ALS, hastalıkla yaşayan insanları ve sevdiklerini ağır şekilde etkileyen yıkıcı, ilerleyici bir hastalıktır ve acilen yeni bir tedaviye ihtiyacımız var” dedi.
TRICALS, Avrupa’daki potansiyel PHOENIX katılımcılarının kaydolmasını üstlenirken, ABD’de bu, Kuzeydoğu ALS Konsorsiyumu işbirliği ile gerçekleştiriliyor.
Hollanda’da UMC Utrecht’te nöroloji profesörü olan van den Berg, “Amylyx’in ALS için yenilikçi bir tedavi bulma misyonunu en üst düzeyde destekliyoruz” diye ekledi.
Linkler:
AMX0035, Amylyx Pharmaceuticals, CENTAUR Phase 2/3 trial, EMA, Europe, European Medicines Agency, PHOENIX trial
Çeviri: Didem Dengiz Karasu
Dernek yönetim kurulunun 22 Şubat 2022 tarihli ve 2022/2 sayılı kararıyla 13 Mart 2022 tarihinde, saat 13:00’te İzmir Şubesi adresinde; yeterli çoğunluk sağlanmadığı taktirde 20 Mart 2022 tarihinde saat 13:00’te; Narlıdere AKM Salonunda yapılacaktır
ALS-MNH Derneği İzmir Şubesi
Yönetim Kurulu Başkanı
Hasan DİNÇER
GÜNDEM:
1- Açılış ve Yoklama
2- İstiklal Marşı ve saygı duruşu
3- Divan Heyetinin Seçilmesi
4- Yönetim Kurulu Başkanının Konuşması,
5- Gelir-gider durumu ve Faaliyet raporunun okunması,
6- Tahmini Bütçenin görüşülmesi ve kabulü
7- Dernek Organlarının seçimi
8- Diğer Yazılı ve sözlü önergeler ile Dilek ve temennilerin görüşülmesi
9- Kapanış
ALS MNH DERNEĞİ İZMİR ŞUBESİ
Tel/Fax: (+90 232) 238 02 03
Cep/Whatsapp: (+90 552) 265 92 28
Mail: izmir@eski.als.org.tr
Huzur Mahallesi Mandalinlik Sokak
Orkide Apt. No:21 D: z-1
35320 Narlıdere İZMİR
CLENE NANOMEDICINE – CNM-AU8
Clene, hücresel enerji üretimindeki başarısızlığı tedavi etmeyi amaçlayan nano terapötikler geliştiren bir biyofarmasötik şirketidir. Öncü adayları, nöronlarda ve oligodendrositlerde (nöronların sinyalleri iletmesi için yalıtım üreten hücreler) enerji üretimini artırmayı amaçlayan oral bir sıvı olan CNM-Au8’dir. Şirket tarafından ayrıca oksidatif strese karşı direnci arttırdığı ve potansiyel olarak toksik yanlış katlanmış proteinlerin seviyelerini azalttığı bildiriliyor. CNM-Au8, ALS’nin ilerlemesini yavaşlatmak için potansiyel bir tedavi olarak şu anda klinik deneylerde test edilmektedir.
2 Kasım 2021’de Clene, 2. aşama RESCUE-ALS klinik araştırmasının sonuçlarını açıkladı. Çalışma, günlük 30 mg dozlanan ve 36 hafta boyunca değerlendirilen 45 katılımcının katıldığı randomize, plasebo kontrollü bir denemeydi. Bu klinik araştırmanın birincil sonucu, motor nöron/kas bağlantılarının sayısını tahmin eden MUNIX adlı bir ölçümdeki değişim yüzdesiydi. Bazı ikincil ve keşifsel sonuçlara da varıldı.
36 haftada, zorlu vital kapasitede tedavi edilen grup ve plasebo grupları arasında MUNIX ALSFRS-R için anlamlı bir değişiklik gözlenmedi. Bununla birlikte, bu deneme küçüktü ve bu önlemlerin her birinde CNM-Au8’i destekleyen eğilimler, daha küçük, ancak potansiyel olarak anlamlı etkileri görmek için daha güçlü ve daha büyük bir denemenin değerli olacağını gösteriyor.
Burada 36 hafta boyunca ALSFRS-R’de altı puandan daha az düşüş olan biri olarak tanımlanan, yanıt analizi ve bazı araştırma sonuçları, yaşam kalitesi ALSSQOL-SF skorunda olduğu gibi, plaseboya göre CNM-Au8 için önemli bir fark göstermiştir. Açık etiketli ve daha ileri araştırma sonuçlarında, ölüm, trakeostomi, NIV (non-invaziv ventilasyon) veya gastrostomi tüpü gibi kriterlerle ölçülen hastalık ilerlemesi, ya da 96 hafta boyunca öngörülen sağkalıma karşı gözlemlerin her ikisi de CNM-Au8’i destekledi. Önceden belirlenmiş katılımcı analizinde, uzuv başlangıçlı katılımcılarda (limb onset participants), daha güçlü bir etki göstermiştir.
CNM-Au8, bugüne kadar, herhangi bir önemli güvenlik endişesi olmaksızın iyi tolere edilebilir görünmektedir.
CNM-Au8 şu anda HEALEY Platform Denemesinde test ediliyor ve sonuçların 2022’nin ikinci yarısında okunması bekleniyor. 161 katılımcının katıldığı çalışmada 30 mg veya 60 mg’lık günlük dozun, çift kör ve plasebo kontrollü olarak 24 hafta boyunca ölçüleceği duyuruldu. Tedavi/plasebo oranı 3: 1’dir. Birincil sonuç ölçüsü, yavaş hayati kapasite (solunum), elle tutulan dinamometre (kas gücü) ve hayatta kalma gibi ikincil ölçümlerle ALSFRS-R’deki başlangıç çalışmasına göre değişiklik göstermektedir. Bu platform denemesindeki diğer keşif amaçlı sonuçlar arasında DNA, nörofilament değerlendirmesi, konuşma analizi, kan/idrar/BOS biyobelirteçleri ve ev spirometrisi yer alıyor. Uzuv başlangıçlı katılımcıların önceden belirlenmiş bir alt grup analizinin planlanıp planlanmadığı açıklanmamıştır.
Öneri
SAC, CNM-Au8’in ALS’li kişilere herhangi bir fayda sağladığı sonucuna varmak için şu anda yeterli kanıt bulunmadığını önermektedir. Bugüne kadarki deneme sonuçları ve HEALEY platformu denemesinin bir kolu olarak devam eden daha büyük çalışma olması göz önüne alındığında, temkinli olmakla birlikte iyimser olmak için de neden var.
ALS/MND Dernekleri Uluslararası İttifakı
(International Alliance of ALS/MND Associations)
Ocak 2022
__________________________
* Clene ana sayfası için linki tıklayabilirsiniz https://clene.com/
Çeviri: Didem Dengiz Karasu
BİLİMSEL DANIŞMA KURULU TAVSİYELERİ- BRAINSTORM CELL THERAPEUTICS – NUROWN
BrainStorm tedavi rejimi, bir kişinin kendi kök hücrelerinin (otolog olarak adlandırılan) kemik iliğinden alınması ve daha sonra kök hücrelerin yeteneğini artırmayı amaçlayan, büyüme faktörleri adı verilen koruyucu maddeleri yapmak ve salgılamak olan NurOwn adlı bir kimyasalın varlığında vücut dışında büyütülmesini içerir. Kök hücreler daha sonra beyni ve omuriliği (beyin omurilik sıvısı veya BOS olarak adlandırılır, Ing. CSF) bir iğneyle (intratekal veya BT enjeksiyonu olarak adlandırılır) yıkayan sıvıya birden çok aralıklarla enjekte edilir. Umulan, bu kök hücrelerin motor nöron dejenerasyonunun ilerlemesini ve dolayısıyla ALS semptomlarının ilerlemesini yavaşlatabilmesidir.
2016’da, faz 2 klinik deneyi tamamlayan ilk denetimli yayın çıktı.
Faz 2 deneme verileri 48 ALS hastasını (tedavi edilen 36 ve 12 plasebo) içeriyordu ve Aralık 2019’da Neurology dergisinde “MSC-NTF hücrelerinin tek doz transplantasyonu güvenlidir ve erken dönem umut verici etkinlik belirtileri göstermiştir” başlıklı yayınlanmıştır.
2017’de Amerika Birleşik Devletleri’ndeki altı bölgede birden fazla NurOwn dozunu test eden bir faz 3 klinik denemesi başlatıldı. Deneme, çift taraflı kapalı (double blind) olarak yapıldı. Yani ne araştırmacılar ne de katılımcılar aktif tedavi mi yoksa plasebo mu aldıklarını bilmiyorlardı. Birincil degerlendirme, NurOwn’un tekrarlanan intratekal enjeksiyonlarının güvenliğini ve NurOwn’un ALSFRS-R olarak adlandırılan bir ölçek kullanarak ALS’nin ilerlemesini yavaşlatma yeteneğini incelemekti. NurOwn ile tedavi edilen kök hücrelerin amaçlanan biyolojik etkiyi sağlayıp sağlamadığını belirlemek için, nörotrofik faktörler (yüksek seviyeleri hedefleyen) ve nörodejeneratif/nöroinflamatuar faktörler (düşük seviyeleri hedefleyen) Biyobelirteçler BOS sıvısında ölçüldü.
17 Kasım 2020’de, 3. aşama klinik araştırmanın ilk verilerini açıklayan bir basın açıklaması yayınlandı. Deneme, rapor edilen verilerin hiçbirinde, özellikle ALSFRS-R kullanılarak hastalık ilerlemesinin birincil ölçümünde istatistiksel beklentiyi karşılamadı. Yapılan basın açıklamasında, hastalığın erken evrelerindeki bir alt grup için ALS’nin ilerlemesinde klinik olarak anlamlı bir yavaşlama olduğu ancak bu sonuçların da istatistiksel olarak yeterli olmadığı açıklandı. Buna karşılık, NurOwn tedavisinin, plasebo grubuna kıyasla nörotrofik biyobelirteçlerde artış ve nörodejeneratif ve nöroinflamatuar biyobelirteçlerde azalma ile sonuçlandığı ve bu çalışmanın elde etmeyi umduğu şeyle uyumlu olduğu bildirildi. Takip analizi, hastalığın erken donemindeki önceden belirlenmiş alt grubunun ileri analizine ek olarak, bu biyobelirteç sonuçlarının herhangi bir ek bilgiyi ortaya çıkarıp çıkaramayacağını araştıracaktır. Ocak 2021 itibariyle bu öneri, 9 Aralık 2020’de Uluslararası ALS/MND Sempozyumu’nda sunulan ek verilere de dayanmaktadır.
10 Aralık 2021’de NurOwn faz 3 verileri, Muscle & Nerve dergisinde ‘’ Amyotrofik Lateral Sklerozda yüksek seviyelerde nörotrofik faktör salgılamak üzere tesvik edilen Mezenkimal kök hücrelerin randomize, Plasebo Kontrollü Faz 3 Çalışması’’ başlıklı yayınlandı. Tartışmanın başında “Bu Faz 3, plasebo kontrollü, randomize çalışmanın birincil ve ikincil etkililik son noktaları istatistiksel olarak anlamlı değildi, ancak çalışma, çalışma tasarımı ve gelecekteki kliniklerde kullanım için tedavi yanıtının potansiyel biyobelirteçleri hakkında önemli bilgiler sağladı.” İfadesi yer alıyordu.
Kısaca, önceden belirlenmiş analizlerin hiçbiri NurOwn’un plaseboya göre önemli bir faydasını göstermedi. ALS topluluğu arasında bu verilerin ışığında en çok tartışılan karşılaştırma, başlangıçta >35 ALSFRS-R puanı olan önceden belirlenmiş bir alt gruptaki yanıt verenlerin ölçümleri baz alindiginda, 26 kişiden 9’unun NurOwn’da yanıtlayıcı kriterlerini karşıladığını, 32 kisinden 5’inin ise plaseboya yanıt verdiğini göstermiştir. Bu, NurOwn’un yararına doğru eğilim gösterirken, karşılaştırma istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,29) ve yalnızca dört bireylik bir fark olmasi, bunun NurOwn grubunun tedaviye bağlı yaniti mı yoksa placebo grubu ile aynı etkilerin mi olduğunu bilmenin bir yolu olmadığını gösterir. Not olarak, bu önceden belirlenmiş alt grup, burada yayınlanan çalışma protokolünde belirtilmemiş görünmektedir.
Post hoc analizler, NurOwn’un bir miktar etkililiğe sahip olabileceğini gösteren eğilimleri ortaya koymaktadır. Bu çalışmadan öğrenilenleri kullanarak yeni bir takip klinik deneyi önerilmektedir. Bu tür post hoc analizler, özellikle “keşifsel etkinlik son noktalarının test edilmesinde çoklu karşılaştırmalar için hiçbir ayarlama yapılmadığı” durumlarda, genellikle fayda kanıtı olarak değil, daha ileri çalışmalara bilgi vermek için kullanılır. Post hoc analizlerden edinilen bilgiler yanıltıcı olabileceği için, bu yöntem endüstride yaygın olarak kabul edilen bir uygulamadır.
NurOwn, VEGF gibi nörotrofik faktörlerde anlamlı bir artış ve MCP-1 gibi nöroinflamatuar belirteçlerde ise azalma gösterdi, ancak NfL seviyelerini önemli ölçüde değiştirmedi. Bu biyobelirteç sonuçları bize NurOwn’un bir dereceye kadar istenen biyolojik etkiyi elde ettiğini söylüyor. Bu biyobelirteçlerin hiçbiri klinik etkinin göstergesi olarak henüz doğrulanmadı veya kabul edilmedi ve nöronal sağlığın göstergesi olarak daha geniş bir kabule en yakın olan belirteç olan NfL, NurOwn tarafından plaseboya göre önemli ölçüde azalmadı. NfL’deki azalmaya yönelik bir eğilim, başka bir araştırmaya bazı destekleyici katkilar sağlayabilir.
Son olarak, 3. aşama klinik araştırmaya katılan birkaç kişi olumlu deneyimlerini kamuoyuyla paylaştı. Plasebo yerine NurOwn ile tedavi edilen ve hastalığın ilerleme yörüngesinde radikal bir değişiklik yaşayan kişilerin net sayısını gösteren ikna edici nokta verilerinin yokluğunda, herhangi birinin bunun NurOwn’un bir etkisine bağlanıp bağlanamayacağını bilmesi imkansızdır. Üstelik, yayınlanmış bir ikincil sonuc baskisinda, >35 başlangıç ALSFRS-R grubu icinde , >%100 iyileşme gösteren NurOwn kullanan 9 kişiden 7’si ve plasebodaki 5 kişiden 5’i olmak uzere toplam 13 bireye rastlanmistir.
NurOwn’un Genişletilmiş Erişim veya Hastane Muafiyeti programlarındaki herhangi bir deneyime katkısını belirlemek de mümkün değildir, ancak bir kez toplandıktan sonra, bunlardan elde edilen veriler BrainStorm’un gelecekteki herhangi bir deneme için ileriye dönük bir yol belirlemesine yardımcı olmada değerli olabilir.
Öneri
SAC, NurOwn’un ALS’li kişilere herhangi bir fayda sağladığı sonucuna varmak için şu anda yeterli kanıt bulunmadığını önermektedir. Kapsamlı post hoc analizin, NurOwn’un plaseboya göre bir miktar klinik fayda sağlayabileceğini düşündüren olası eğilimleri ortaya çıkardığı göz önüne alındığında, ileriye dönük herhangi bir ilerleme icin bugüne kadar öğrenilenleri kullanan ikinci bir aşama 3 klinik deneyi içermelidir. Çok sayıdaki anekdotsal fayda raporlarıyla ilgili olarak, önemli sayıda bireysel deneyimlerde, NurOwn’un plaseboya göre büyük ölçüde fayda sağladığını gösteren hiçbir nokta verisine rastlanmamıştır.
ALS/MND Dernekleri Uluslararası İttifakı
(International Alliance of ALS/MND Associations)
Ocak 2022
__________________________
* BrainStorm ana sayfasi icin linki tiklayabilirsiniz https://brainstorm-cell.com/
Çeviri: Didem Dengiz Karasu
AMYLYX – AMX0035
Giriş
Amylyx Pharmaceuticals Inc., AMX0035 adlı bir kombinasyon ürününü ALS ve diğer nörodejeneratif bozukluklar için potansiyel bir tedavi olarak test etmek amacıyla 2013 yılında kurulmuş bir şirkettir. AMX0035, sodyum fenilbutirat (PB) ve tauroursodeoksikolik asit (TUDCA) adı verilen iki bileşiği birleştiren oral bir ilaçtır.
AMX0035, Kuzeydoğu ALS Konsorsiyumu (Northeast ALS Consortium, NEALS) aracılığıyla Amerika Birleşik Devletleri’ndeki 25 bölgeden toplanan ve 137 katılımcıdan oluşan CENTAUR adlı bir klinik deneyde 2/3 faz olarak test edildi. Deneme randomize, çift kör ve plasebo kontrollü olarak yapıldı ve katılımcılar, 24 haftalık bir süre boyunca AMX0035’in hem güvenliliği hem de hastalığın ilerlemesi üzerindeki potansiyel etkisi açısından değerlendirildi.
Bu klinik araştırma, The ALS Association, ALS Finding a Cure ve Northeast ALS Consortium (NEALS) dahil olmak üzere ALS/MND alanındaki birçok önemli kuruluşlardan mali destek aldı.
Denemenin sonuçları burada New England Journal of Medicine’de yayınlandı.
Bir basın açıklaması yayının temel bulgularını şu şekilde özetledi:
- Hastalar, plaseboya kıyasla AMX0035’te işlevlerini daha uzun süre korudu; çalışma, Revize ALS Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeğine (ALSFRS-R) göre birincil sonuç olan farkı yakaladı.
- AMX0035, onaylanmış bir tedavi olan Edaravon’dan bu yana, ALS’li kişilerde (bu önceden belirlenmiş birincil sonuç üzerinde) istatistiksel olarak anlamlı faydayı gösteren ilk araştırma tedavisidir.
- AMX0035, kas gücü, solunum ve hastaneye yatış ölçümleri dahil olmak üzere ikincil sonuçlar üzerinde de sayısal faydalar göstermiştir.
- Tedavi hem AMX0035 hem de plasebo gruplarında kaydedilen benzer advers olay oranlarıyla genellikle iyi tolere edildi.
Yayın ayrıca, Riluzol ve Edaravon kullanımının sağladığı etkilere ek olarak tedavinin katkı sağladığını belirtiyor, ancak bu katkı değerinin daha iyi anlaşılması, daha ileri aşamadaki çalışmalarla sağlanabilir. Tedavi makul ölçüde güvenli ve tolere edilebilir olarak kabul edilirken, yayın ayrıca erken gastrointestinal yan etkilerin dikkate değer olduğunu ve gelecekteki kullanımlarda izlenmesi gerekeceğini de özetlemektedir.
Deneme hakkında yorum yapan bir akademik başyazı da burada mevcuttur. Yazı, verileri yorumlamak için ihtiyatlı bir yaklaşımın gerekliliğini tavsiye ederken, sonuçların bir o kadar da umut verici olduğunu vurguluyor. Editörün ana noktaları aşağıdaki gibidir:
• İyi tasarlanmış, çoklu-merkezli deneme, ” heyecan verici ön veriler “
• Denemenin, daha hızlı ilerleyen hastalığı olan bireyler için zenginleştirilmesi ALS/MND ile yaşayan daha geniş insan popülasyonu için yorumlamayı zorlaştırdı
• İkincil sonuç ölçütleri, ALSFRS-R üzerindeki etkisiyle ikna edici bir şekilde uyumlu değildi.
• 3. doğrulama fazına daha geniş uygunluk kriterleri ile devam etmesi öneriliyor
Denemedeki tüm katılımcılara (aktif ilaç ve plasebo), AMX0035 alacakları ve bu sefer açık etiketli olacak bir ilave bir tedavi çalışmasına kaydolma seçeneği de sağlandı. Bu ilave çalışmadan elde edilen veriler, Muscle & Nerve dergisinde Ekim 2020’de yayınlandı ve başlangıçta AMX0035 ile tedavi edilen bireylerin, orijinal olarak plaseboda olanlara göre ortalama 6,5 ay daha uzun yaşadıklarını gösterdi. Bu hayatta kalma çalışması, genel verileri güçlendirmektedir. Bununla birlikte, ek sağkalım verilerinin Amylyx için sonraki adımları nasıl etkileyeceği veya doğrulayıcı bir klinik araştırmanın garanti edilip edilmediğine ilişkin uzman fikir birliği şu anda bilinmemektedir.
9 Mart 2021’de Amylyx, resmi onay için Health Canada’ya başvurma ve Canadian ALS Research Network (CALS) ile iş birliği içinde erken erişim seçeneklerini keşfetme niyetini belirten bir bildiri yayınladı. 14 Haziran 2021’de Amylyx, Health Canada’ya başvurduklarını açıkladı. Diğer bölgeler için planlar henüz iletilmedi, ancak SAC, bilgiler elde edildikçe bu belgeyi buna göre güncelleyecektir.
14 Nisan 2021’de Amylyx, 2021 yılı sonuna kadar European Medicines Agency (Avrupa İlaç Ajansı, EMA) AMX0035 için bir Pazarlama Yetkilendirme Başvurusu gönderme niyetini ortaya koyan küresel bir düzenleyici güncelleme yayınladı. Ek plasebo kontrollü verilerle Amylyx, 2021 yılının 3. çeyreğinde Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri’nde bir Faz 3 klinik deneyi başlatacak.
12 Mayıs 2021’de Amylyx, PHOENIX adlı 48 haftalık, randomize, plasebo kontrollü Faz 3 klinik denemesini duyurdu. TRICALS (Avrupa) ve NEALS (ABD) arasındaki ilk ortak girişimde 55 sitede 600 katılımcının kaydedilmesi bekleniyor. Birincil sonuç ölçütü, Combined Assesssment of Function and Survival (Fonksiyon ve Hayatta Kalmanın Kombine Değerlendirmesi, CAFS) olarak da bilinen ALSFRS-R puanı ve hayatta kalmanın ortak bir değerlendirmesi olacaktır. İkincil sonuç ölçütleri hem klinikte hem de uzaktan ölçülen yavaş hayati kapasitenin yanı sıra hasta tarafından bildirilen sonuç ve diğer bilgileri de içerecektir. 4 Kasım 2021’de Amylyx, PHOENIX denemesinde doz verilen ilk katılımcıları duyurdu.
2 Kasım 2021’de Amylyx, AMX0035 için FDA’ya Yeni İlaç Başvurusu (NDA) sunduğunu ve 29 Aralık’ta öncelikli inceleme için kabul edildiğini duyurdu. 4 Ocak 2022’de Amylyx’in Avrupa İlaç Ajansı’na (EMA) Pazarlama Yetkilendirme Başvurusu sunduğu açıklandı.
Ek bilgi
TUDCA klinik deneyi
AMX0035’teki bileşiklerden biri olan TUDCA, TRICALS girişimi tarafından desteklenen Avrupa’daki 9 tesiste 440 katılımcıyla tek başına bir faz 3 klinik denemesindedir. Bu denemede, TUDCA günde iki kez oral dozlama ile 18 ay boyunca test edilecektir. TUDCA’nın 54 hafta boyunca hastalık ilerlemesini olumlu yönde etkileyebileceğini öne süren küçük bir faz 2 İtalyan klinik araştırması 2016’da burada yayınlandı.
Sodyum fenilbutirat klinik deneyi
Sodyum fenilbütirat, NEALS konsorsiyumu tarafından küçük bir klinik deneyde değerlendirildi ve 2009’da burada yayınlandı. Güvenli ve tolere edilebilir olarak kabul edildi, ancak hastalığın ilerlemesi üzerindeki bir etkiyi belirlemek için tasarlanmamıştı.
Her iki bileşik de klinik öncesi hayvan modellerinde hastalık seyrini değiştirmede bir miktar başarı göstermiştir.
Kendi kendine tedavi ile ilgili önlemler
Sodyum fenilbutirat, bazı ülkelerde üre döngüsü bozukluklarını tedavi etmek için onaylanmıştır ve reçeteyle temini mümkündür. TUDCA, birçok formda ve çeşitli takviyelerin bir parçası olarak piyasada yaygın olarak bulunur. Bunları ayrı ayrı almanın AMX0035 ile aynı etkiye sahip olup olmayacağı veya etkiyi artıran kombinasyon olup olmadığı bilinmemektedir. Ayrıca, piyasadaki TUDCA ve sodyum fenilbutirat kaynaklarının herhangi birinin saflığının veya aktif bileşik seviyesinin ne olacağı bilinmemektedir.
Öneri
Bilimsel Danışma Kurulu (Scientific Advisory Committee, SAC), Birlik (The International Alliance of ALS/MND Associations) bunu, iyi tasarlanmış bir klinik deneyde emsallerle gözden geçirilen ve elde edilen umut verici bir dizi sonuç olarak değerlendirilmesini tavsiye eder, ancak aynı zamanda AMX0035’in ALS/MND’deki etkisi hakkında öğrenilmesi gereken daha çok şey var. Deneme yazarları, bu bulguların “daha uzun ve daha büyük denemelerde” doğrulanması gerektiğini vurguluyor ve SAC, ALS/MD ile yaşayan insanlar için güvenli ve etkili tedavilere acil ihtiyaç duyulduğu için kritik bilimsel titizliği empatiyle dengeleyen bir yaklaşımı teşvik ediyor.
SAC, üye kuruluşları, ülkeleri veya bölgelerinde herhangi bir plan olup olmadığını öğrenmek için doğrudan şirkete ulaşmaya teşvik eder. SAC, Amylyx için atılacak sonraki adımlar hakkında bilgi edindikçe Birliği (The International Alliance of ALS/MND Associations) bilgilendirmeye devam edecektir.
Kendi kendine tedavi rejimleriyle ilgili olarak, SAC, bireyleri öncelikle ALS doktorlarıyla konuşmalarını şiddetle tavsiye eder. Bu umut verici sonuçlar, yalnızca AMX0035’te test edilen konsantrasyonlarda ve saflıkta bileşik PB ve TUDCA ile ilgilidir.
ALS/MND Dernekleri Uluslararası Birliği
Ocak 2022
* SAC Üyeleri Dr. Kuldip Dave (Eylül 2020) ve Dr. Caroline Ingre (Nisan 2021) bu notun hazırlanmasından mazur görülmüşlerdir.
Çeviri: Didem Dengiz Karasu
Evde mekanik ventilatör kullanan ALS hastaları, elektriği tedavi amaçlı kullanmaktadır. Bu nedenle yapılan elektrik masrafı, tedavi gideri olarak kabul edilmelidir. Tedavinin kesilmesi durumunda hastanın yaşaması mümkün olmamaktadır. Hayati ihtiyaç olduğu için bu hizmet, sağlık hizmeti kapsamında olmalıdır. Elektrik faturalarının hastanede yoğun bakım ortamında oluşturulan koşulları sağlayacak miktarı, SGK kapsamında ödenmelidir.
ALS-MNH Derneği Yönetim Kurulu
