ALS’li hastalar için hastalığın ilk bir yılında ultra yüksek doz metilkobalamin etkinliğini ve güvenliği araştırıldı.
Metilkobalamin (50 mg doz) veya plasebo 16 hafta boyunca haftada iki kez intramüsküler enjeksiyon yoluyla verildi.
Bu randomize klinik araştırmanın sonuçları, ultra yüksek doz metilkobalamin’in erken evre ALS’li hastalarda fonksiyonel düşüşü yavaşlatmada ve orta ilerleme hızında etkili olduğunu ve 16 haftalık tedavi süresi boyunca kullanımının güvenli olduğunu gösterdi.
Metilkobalamin nedir?
B12 Vitamini Batı tıbbında neredeyse 100 yıldır insanlar ve diğer memeliler için temel bir besin maddesi olarak bilinmektedir. İnsanlar dahil memeliler B12’yi sentezleyemezler ve besin kaynaklarına bağımlıdırlar. B12, prokaryotlar (bakteri ve Archea gibi organize bir çekirdeğe sahip olmayan hücreler) tarafından kolayca sentezlenir. Çok az sayıda ökaryot (organize çekirdeğe sahip hücreler) B12’yi sentezleyebilir. İnsanlar için B12 besin kaynağı hayvansal gıdalardır. Hayvanlar ise bunu Gastro intestinal (GI) sistemlerindeki bakterilerden veya etçil ise diğer hayvanları yemekten alırlar.
İnsanlarda, mikrobiyom adı verilen alt GI yolundaki bakteriler B12’yi sentezleyebilir, ancak insanlar B12’yi bakterilerin bulunduğu alt GI yolunda değil üst GI yolundan alır. Hayvan kasından veya karaciğerinden, belirli bitkilerden veya kimyasal takviyelerden alınan B12, üst bağırsaktan B12 emilimi için gerekli olan, (intrinsic factor) içsel faktör olarak bilinen bir proteine bağlanır. İntrinsik faktör midedeki spesifik hücreler tarafından yapılır, bu nedenle midenin o bölümünün cerrahi olarak çıkarılması veya intrinsik faktör yapan hücrelere veya intrinsik faktörün kendisine karşı yönlendirilen antikorlar B12 eksikliği durumlarına yol açabilir. IM veya IV B12 enjeksiyonları, bağırsaktan emiliminin karmaşıklığını atlar.
Diğer vitaminlerde olduğu gibi, eksiklik durumları ilk fark edilenler olmuştur ve B12’nin mevcut “terapötik seviyeleri”, eksikliğin önlenmesine dayalı olarak belirlenmektedir. Bu, çok yüksek seviyelerde B12 veya diğer vitaminlerden elde edilebilecek potansiyel faydalarla aynı değildir
Bu faydalar neler olabilir?
B12’nin vücuttaki ana etkisi, küçük moleküller, protein veya DNA gibi varlıklara bir metil grubunun (-CH3) eklendiği düzinelerce “metilasyon reaksiyonunu” teşvik etmektir. Bu metilasyon reaksiyonları normal fizyoloji için gereklidir ve normal olarak sentezlenen ve kimyasal olarak uzaklaştırılan nörotoksin homosisteinin kimyasal detoksifikasyonunu içerir. Yüksek homosistein seviyeleri vasküler hastalığa neden olur, nöronları öldürebilir ve azalmış biliş ile ilişkili gibi görünmektedir. ALS hastalarında, kan homosistein seviyeleri, ALS fiziksel fonksiyon seviyesi ile koreledir. Folik asit ve metabolitleri ile çalışan B12, homosisteini toksik olmayan amino asit metionine dönüştürür. Bu nedenle, yüksek B12 dozu, kan ve sinir sistemindeki homosistein düzeylerini düşürmeye hizmet edebilir
Bir diğer önemli metilasyon reaksiyonu, metil gruplarının DNA’ya, özellikle sitozin (C)’ye, arka arkaya birçok sitozinin metillendiği “CpG adaları” olarak adlandırılan ilavesidir. Bu metilasyon reaksiyonları, genlerimizin nasıl ifade edildiğini ve proteinlere nasıl dönüştürüldüğünü kontrol edebilir. Bu DNA metilasyonu, diğer ara maddeleri kullanmasına rağmen, nihayetinde B12’den türetilir. Yüksek B12 dozunun DNA’nın “metilomunu” değiştirip değiştirmediği henüz bilinmiyor.
B12 tedavisinin ALS hastalarına nasıl yardımcı olabileceğine dair başka biyokimyasal açıklamalar olabilir.
